Sindrome Down: da IIT e Gaslini nuovi passi nella ricerca di baseMilano, 29 mag. (askanews) – Identificati nuovi geni potenzialmente responsabili della disabilità intellettiva delle persone con sindrome di Down: è il risultato di una ricerca condotta dal team dcoordinato da Laura Cancedda e Andrea Contestabile dell’unità “Brain Development and Disease” dell’Istituto Italiano di Tecnologia insieme al “Laboratorio di Proteomica Clinica” del IRCCS Giannina Gaslini di Genova diretto da Andrea Petretto.

L’attività di ricerca, portata avanti mediante approccio omico omnicomprensivo e test sperimentali di laboratorio, ha consentito in particolare di individuare nuovi processi biologici alterati mai descritti prima in letteratura in disturbi del sistema nervoso centrale e potenzialmente coinvolti nella disabilità intellettiva, tipica delle persone con sindrome di Down. I risultati dello studio, pubblicati sulla rivista Neuron, stabiliscono un nuovo traguardo di conoscenza sulla sindrome Down e mettono a disposizione di altri gruppi nel mondo un database da cui potranno attingere per implementare la ricerca, gettando le basi per lo sviluppo futuro di farmaci ad hoc capaci di potenziare le abilità cognitive esistenti, migliorando le capacità di apprendimento e memoria.


Il team multidisciplinare di IIT e IRCCS Giannina Gaslini di Genova, ha analizzato campioni biologici umani (di persone con sindrome di Down e non) attraverso sofisticate analisi di trascrittomica e di proteomica, in modo da comparare lo studio a livello dei geni e delle proteine. I dati ottenuti dall’approccio incrociato, e interpretati attraverso analisi bioinformatiche, hanno evidenziato l’esistenza di target già noti da tempo responsabili degli stati infiammatori del cervello, ma anche di nuovi target che regolano processi alla base del neuro-sviluppo. I risultati di omica sono stati validati attraverso test di laboratorio condotti direttamente su neuroni ottenuti mediante riprogrammazione e differenziamento da cellule della pelle di persone con sindrome di Down e su modelli preclinici, confermando l’espressione atipica di proteine coinvolte nella formazione dell’assone dei neuroni.


“Al momento non esistono terapie farmacologiche approvate rivolte al trattamento della disabilità intellettiva delle persone con sindrome di Down – dice Laura Cancedda, responsabile dell’unità “Brain Development and Disease” di IIT – Questo studio potrebbe portare allo sviluppo futuro di farmaci per i nuovi target che abbiamo individuato, con lo scopo di migliorare le capacità di apprendimento e memoria”. “Questo studio rappresenta un eccellente esempio di come l’integrazione di diverse tecniche omiche, basate esclusivamente sui dati sperimentali e prive di ipotesi iniziali, abbia notevolmente arricchito la nostra comprensione dei processi fisiopatologici. – commenta Andrea Petretto responsabile del “Laboratorio di Proteomica Clinica” del IRCCS Giannina Gaslini – La collaborazione tra Istituto Italiano di Tecnologia (IIT) e Ospedale Pediatrico Gaslini ha giocato un ruolo fondamentale nell’ottenimento di risultati di grande rilievo scientifico. È nostra ferma convinzione che il proseguimento di tale sinergia tra ricerca di base, innovazione tecnologica e pratica clinica continuerà a generare nuove intuizioni e a promuovere lo sviluppo di terapie all’avanguardia per migliorare la qualità della vita dei bambini e delle loro famiglie”.


“I risultati ottenuti segnano un nuovo punto di partenza per i team di ricerca che lavorano nell’ambito della sindrome di Down e potenzialmente anche di altre condizioni del neurosviluppo – aggiunge Andrea Contestabile, ricercatore senior dell’unità “Brain Development and Disease” di IIT – Inoltre l’utilizzo di cellule riprogrammate ci ha permesso di valutare l’effetto funzionale dei geni alterati direttamente sulle cellule neuronali dei pazienti”. Per un approfondimento sulla ricerca si può consultare la pubblicazione – “Integrative multi-omic analysis reveals conserved cell-projection deficits in human Down syndrome brains” – Autori: Mohit Rastogi, Martina Bartolucci, Marina Nanni, Michelangelo Aloisio, Diego Vozzi, Andrea Petretto, Andrea Contestabile, Laura Cancedda – all’indirizzo: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.05.002 (nella foto: Laura Cancedda_ Responsabile dell_unità Brain Development and Disease di IIT)